Canabidiol pode reduzir os danos pulmonares causados pela Covid-19, diz estudo
Os cientistas descobriram que o CBD ajuda a normalizar os níveis do peptídeo apelina, que diminuem com a infecção pelo novo coronavírus, junto com a função pulmonar. As informações são do News Medical
Os cientistas descobriram que os níveis do peptídeo apelina diminuem com a infecção viral e que o CBD ajuda a normalizar rapidamente esses níveis junto com a função pulmonar
Uma maneira pela qual o CBD parece reduzir a “tempestade de citocinas”, que danifica os pulmões e causa a morte de muitos pacientes com Covid-19, é permitindo um aumento nos níveis de um peptídeo natural chamado apelina, que é conhecido por reduzir a inflamação e cujos níveis são drasticamente reduzidos em face desta tempestade.
Pesquisadores da Faculdade de Odontologia da Georgia (DCG) e da Faculdade de Medicina da Georgia (MCG) relataram neste verão a capacidade do CBD de melhorar os níveis de oxigênio e reduzir a inflamação, bem como os danos físicos aos pulmões em seu modelo laboratorial de síndrome do desconforto respiratório agudo, ou SDRA.
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Agora, eles mostraram que os níveis de apelina diminuem com a infecção viral, que matou 1 milhão de pessoas em todo o mundo, e que o CBD ajuda a normalizar rapidamente esses níveis junto com a função pulmonar.
“Foi dramático em ambas as direções”, diz o Dr. Babak Baban, imunologista da DCG e reitor associado de pesquisa, sobre a alteração dos níveis de apelina no sangue circulante e no tecido pulmonar.
Os níveis sanguíneos do peptídeo caíram perto de zero em seu modelo de SDRA e aumentaram 20 vezes com o CBD, relataram eles no Journal of Cellular and Molecular Medicine.
“O CBD quase o trouxe de volta ao nível normal”, diz o Dr. Jack Yu, médico cientista e chefe de cirurgia plástica pediátrica da MCG, sobre a aparente primeira conexão entre o CBD e a apelina.
A apelina é um peptídeo penetrante gerado por células do coração, pulmão, cérebro, tecido adiposo e sangue, e é um importante regulador na redução da pressão arterial e inflamação, diz Baban, o autor correspondente do estudo.
Quando nossa pressão arterial fica alta, por exemplo, os níveis de apelina devem subir no lugar certo, como as células endoteliais que revestem os vasos sanguíneos, para ajudar a baixá-la. A apelina deve fazer o mesmo para ajudar a normalizar os aumentos significativos de inflamação nos pulmões e as dificuldades respiratórias relacionadas associadas à SDRA.
“Idealmente, no caso da SDRA, aumentaria nas áreas dos pulmões onde é necessário melhorar o fluxo sanguíneo e de oxigênio para compensar e proteger” — Dr. Babak Baban, imunologista da DCG e Reitor Associado de Pesquisa da Faculdade de Medicina da Georgia, na Universidade de Augusta.
Mas quando eles olharam para seu modelo de SDRA, a apelina não fez isso e, ainda, teve seu nível diminuído tanto no próprio tecido pulmonar quanto na circulação geral. Até que deram o CBD.
Eles relataram neste verão, na revista Cannabis and Cannabinoid Research, que o tratamento com CBD reduziu a inflamação pulmonar excessiva, permitindo melhorias na função pulmonar, níveis mais saudáveis de oxigênio e reparo de alguns dos danos estruturais aos pulmões que são clássicos na SDRA. Os pesquisadores disseram que então mais trabalho seria necessário, incluindo descobrir como o CBD produziu as mudanças significativas, bem como os testes em humanos, antes de ser incluído como parte de um regime de tratamento para Covid-19.
Agora eles correlacionaram essas melhorias com a regulação da apelina. Embora não atribuam todos os benefícios do CBD à apelina, eles afirmam que o peptídeo tem um papel importante nesse cenário. Eles também não sabem se o novo coronavírus, ou mesmo o CBD, tem um efeito direto sobre a apelina, ou se essas são consequências posteriores, mas já estão buscando respostas para essas incógnitas.
“É uma associação; não sabemos ainda sobre o causador, mas é um bom indicador da doença”, disse Baban sobre o impacto da infecção viral nos níveis de apelina.
Até o momento, o que se sabia sobre a forma como o vírus entra na célula humana é que ele usa a proteína spike para penetrar, através do receptor da enzima conversora de angiotensina 2, ou ACE2. “As proteínas spike têm o mecanismo de acoplamento certo”, diz o coautor Yu. E há muitos pontos em comum entre a ACE2 e a apelina, incluindo o fato de que muitos tipos de células e tecidos têm ambas, incluindo os pulmões.
Apelina e ACE2 também normalmente trabalham juntas para controlar a pressão sanguínea, e a regulação positiva de ambas pode ser útil em doenças cardiovasculares, incluindo insuficiência cardíaca, diminuindo a pressão arterial enquanto aumenta a capacidade do coração de bombear.
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Na verdade, apelina e ACE2 trabalham juntas para regular um sistema cardiovascular saudável e são fatores em praticamente qualquer condição, como obesidade ou hipertensão, que prejudicam o sistema cardiovascular, diz Baban.
Como outras doenças, o novo coronavírus parece perturbar sua parceria positiva. A ligação do vírus ao receptor de ACE2 demonstrou diminuir os níveis de ACE2 e aumentar os níveis do poderoso constritor de vasos sanguíneos angiotensina II, porque menos angiotensina II é degradada e menos vasodilatadores são produzidos, o que piora o prognóstico do paciente.
“Em vez de a ACE2 ajudar a relaxar os vasos sanguíneos, ajuda o vírus a entrar no hospedeiro, onde produz mais vírus, em vez de ajudar os pulmões a relaxar e fazer seu trabalho”, disse Yu.
Enquanto os pesquisadores ainda estão juntando as peças, os níveis reduzidos de ACE2 parecem permitir menos apelina e menos proteção.
Seja como for, a descoberta de reduções dramáticas de apelina em face da SDRA torna os níveis do peptídeo protetor um potencial biomarcador precoce para a SDRA e resposta aos esforços de tratamento, dizem eles.
A nova descoberta foi a primeira em aprender mais sobre como o CBD produz os efeitos benéficos que eles viram em seu modelo de SDRA.
Os próximos passos incluem uma melhor compreensão da interação entre o CBD, a apelina e o novo coronavírus, incluindo por que a apelina diminui na presença do vírus e por que o CBD a traz à tona. Isso inclui explorar como a eliminação da apelina afeta a SDRA e se o CBD produz o mesmo benefício pulmonar sem a apelina.
Provavelmente o vírus suprime algo que suprime a apelina, dizem eles, e o CBD interfere. Mas eles duvidam que a interação apelina-CBD seja a única maneira de o composto, o segundo mais prevalente encontrado na planta da maconha, funcionar neste e em outros cenários.
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Os estudos foram possibilitados pelo desenvolvimento dos pesquisadores de um modelo seguro e relativamente barato de SDRA, através de um análogo sintético de RNA de fita dupla chamado POLY (I:C). O novo coronavírus também tem RNA de fita dupla, enquanto o nosso é de fita simples, portanto, esse análogo produziu uma resposta semelhante à do vírus, incluindo o dano pulmonar extremo que levou à necessidade de ventilação e outras medidas extremas de suporte para os pacientes, e é uma das principais causas de morte.
Assim como na infecção por SARS-CoV-2, o resultado é a “tempestade de citocinas” que reflete uma resposta imune exagerada nos pulmões, que resulta em um ataque ao invés de proteção.
Para esses estudos, um grupo de controle recebeu solução salina intranasal por três dias consecutivos, enquanto o modelo de Covid-19 recebeu POLY (I:C) por via intranasal por três dias. Um terceiro grupo, o grupo de tratamento, recebeu POLY (I:C) e CBD ao longo do mesmo período.
Desta vez, eles observaram e também encontraram níveis de apelina significativamente reduzidos nos camundongos que desenvolveram sintomas semelhantes aos da Covid em comparação aos controles. O tratamento com CBD normalizou a resposta imune e os níveis de apelina, junto com os níveis de oxigênio e inchaço e cicatrizes nos pulmões, características da SDRA mortal.
“O sistema apelinérgico é um sistema de sinalização muito onipresente”, disse Yu. Embora tenha diversos empregos em locais diferentes e os níveis possam subir e descer dependendo do que for necessário, seus níveis são consistentemente mensuráveis nos pulmões, uma das razões pelas quais ele deve ser um bom biomarcador, e também é geralmente considerado protetor, dizem eles.
As funções diversas e importantes da apelina incluem ajudar a garantir que a placenta seja bem suprida com sangue, oxigênio e nutrientes que ela carrega durante a gravidez. Na verdade, os pesquisadores da DCG e MCG decidiram olhar para apelina por causa do trabalho da Dra. Évila Lopes Salles, uma pós-doutoranda com Baban no Departamento de Biologia Oral da DCG e a primeira autora do estudo, que estava analisando o impacto significativo do peptídeo na gestação e, claro, seu papel anti-inflamatório, disse Baban.
Existem agonistas sintéticos que aumentam os níveis de apelina e são promissores em laboratório para doenças cardiovasculares, incluindo a desaceleração da taxa de crescimento de pontos fracos nos vasos sanguíneos chamados aneurismas. O CBD parece ser um agonista natural da apelina, dizem os pesquisadores.
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