Compostos da cannabis impedem que coronavírus entre nas células humanas, revela estudo
Pesquisadores da Universidade Estadual do Oregon descobriram que um par de ácidos canabinoides produzidos pela planta da cannabis se liga a uma proteína do vírus que causa a Covid-19, bloqueando uma etapa crítica no processo de infecção
Os compostos da cannabis identificados pela pesquisa da Universidade Estadual do Oregon por meio de uma técnica de triagem química inventada na própria instituição mostram a capacidade de impedir que o vírus que causa a Covid-19 entre nas células humanas.
Os resultados do estudo liderado por Richard van Breemen, pesquisador do Centro Global de Inovação em Cânhamo do Estado de Oregon, Faculdade de Farmácia e Instituto Linus Pauling, foram publicados na segunda-feira no Journal of Natural Products.
O cânhamo, conhecido cientificamente como Cannabis sativa, é uma fonte de fibras, alimentos e ração animal, e vários extratos e compostos de cânhamo são adicionados a cosméticos, loções corporais, suplementos dietéticos e alimentos, disse van Breemen.
Van Breemen e colaboradores, incluindo cientistas da Oregon Health & Science University, descobriram que um par de ácidos canabinoides se liga à proteína spike do SARS-CoV-2, bloqueando uma etapa crítica no processo que o vírus usa para infectar pessoas.
Os compostos são o ácido canabigerólico, ou CBGA, e o ácido canabidiólico, CBDA, e a proteína spike é o mesmo alvo de drogas usado nas vacinas e na terapia de anticorpos contra a Covid-19. Um alvo de droga é qualquer molécula crítica para o processo que uma doença segue, o que significa que sua interrupção pode impedir a infecção ou a progressão da doença.
“Esses ácidos canabinoides são abundantes no cânhamo e em muitos extratos de cânhamo”, disse van Breemen. “Não são substâncias controladas como o THC, o ingrediente psicoativo da maconha, e têm um bom perfil de segurança em humanos. E nossa pesquisa mostrou que os compostos de cânhamo foram igualmente eficazes contra variantes do SARS-CoV-2, incluindo a variante B.1.1.7, que foi detectada pela primeira vez no Reino Unido, e a variante B.1.351, detectada pela primeira vez na África do Sul”.
Essas duas variantes também são conhecidas como variante alfa e beta, respectivamente.
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Caracterizado por saliências em forma de coroa em sua superfície externa, o SARS-CoV-2 apresenta fitas de RNA que codificam suas quatro principais proteínas estruturais — spike, envelope, membrana e nucleocapsídeo — bem como 16 proteínas não estruturais e várias proteínas “acessórias”, disse van Breemen.
“Qualquer parte do ciclo de infecção e replicação é um alvo potencial para intervenção antiviral, e a conexão do domínio de ligação do receptor da proteína spike ao receptor ACE2 da superfície da célula humana é um passo crítico nesse ciclo”, disse ele. “Isso significa que os inibidores de entrada de células, como os ácidos do cânhamo, podem ser usados para prevenir a infecção por SARS-CoV-2 e também para encurtar as infecções, impedindo que partículas virais infectem células humanas. Eles se ligam às proteínas spike para que essas proteínas não possam se ligar à enzima ACE2, que é abundante na membrana externa das células endoteliais nos pulmões e outros órgãos.”
O uso de compostos que bloqueiam a interação vírus-receptor tem sido útil para pacientes com outras infecções virais, ele observa, incluindo HIV-1 e hepatite.
Van Breemen, Ruth Muchiri da Faculdade de Farmácia e do Instituto Linus Pauling e cinco cientistas da OHSU identificaram os dois ácidos canabinoides através de uma técnica de triagem baseada em espectrometria de massa inventada no laboratório de van Breemen. A equipe de van Breemen examinou uma variedade de produtos botânicos usados como suplementos alimentares, incluindo trevo vermelho, inhame selvagem, lúpulo e três espécies de alcaçuz.
Um artigo anterior no Journal of the American Society for Mass Spectrometry descreveu a adaptação do novo método, espectrometria de massa de seleção de afinidade, para encontrar drogas que teriam como alvo a proteína spike do SARS-CoV-2.
Na pesquisa posterior, testes de laboratório mostraram que o ácido canabigerólico e o ácido canabidiólico impediram a infecção de células epiteliais humanas pela proteína spike do coronavírus e impediram a entrada de SARS-CoV-2 nas células.
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“Esses compostos podem ser tomados por via oral e têm uma longa história de uso seguro em humanos”, disse van Breemen. “Eles têm o potencial de prevenir e tratar a infecção por SARS-CoV-2. CBDA e CBGA são produzidos pela planta de cânhamo como precursores de CBD e CBG, que são familiares a muitos consumidores”.
Van Breemen explica que a espectrometria de massa de seleção de afinidade, que ele abrevia para AS-MS (affinity selection mass spectrometery), envolve a incubação de um alvo de droga como a proteína spike do SARS-CoV-2 com uma mistura de possíveis ligantes — coisas que podem se ligar a ela — como um extrato botânico, neste caso extrato de cannabis.
Os complexos ligante-receptor são então filtrados das moléculas não ligantes usando um dos vários métodos.
“Identificamos vários ligantes canabinoides e os classificamos por afinidade com a proteína spike”, disse van Breemen. “Os dois canabinoides com as maiores afinidades para a proteína spike foram CBDA e CGBA, e foi confirmado que eles bloqueiam a infecção”.
“Uma das principais preocupações da pandemia é a disseminação de variantes, que são muitas, e B.1.1.7 e B.1.351 estão entre as mais difundidas e preocupantes”, acrescentou. “Essas variantes são bem conhecidas por evitar anticorpos contra a linhagem inicial de SARS-CoV-2, o que é obviamente preocupante, uma vez que as estratégias atuais de vacinação dependem da proteína spike da linhagem inicial como antígeno. Nossos dados mostram que o CBDA e o CBGA são eficazes contra as duas variantes que analisamos e esperamos que essa tendência se estenda a outras variantes existentes e futuras.”
Van Breemen disse que variantes resistentes ainda podem surgir em meio ao uso generalizado de canabinoides, mas que a combinação de vacinação e tratamento com CBDA/CBGA deve criar um ambiente muito mais desafiador para o SARS-CoV-2.
“Nossa pesquisa anterior relatou a descoberta de outro composto, um de alcaçuz, que também se liga à proteína spike”, disse ele. “No entanto, ainda não testamos esse composto, licochalcona A, quanto à atividade contra o vírus vivo. Precisamos de novos financiamentos para isso.”
Timothy Bates, Jules Weinstein, Hans Leier, Scotland Farley e Fikadu Tafesse da OHSU também contribuíram para o estudo dos canabinoides.
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