Composto da maconha inibe a replicação do vírus da Covid-19 em células pulmonares

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Estudo realizado por pesquisadores da Universidade de Chicago descobriu que o canabidiol impede a expressão do gene viral, bloqueando a replicação do agente causador da doença. As informações são do News Medical

Pesquisadores nos Estados Unidos conduziram um estudo mostrando que um composto da planta de cannabis inibiu a infecção por coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2 (SARS-CoV-2) em células pulmonares humanas.

O SARS-CoV-2 é o agente responsável pela pandemia da doença do coronavírus 2019 (Covid-19) que continua a varrer o globo, representando uma ameaça à saúde pública global e à economia mundial.

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Marsha Rosner, da Universidade de Chicago, em Illinois, e colegas descobriram que o canabidiol (CBD) e seu metabólito 7-OH-CBD bloquearam potentemente a replicação do SARS-CoV-2 nas células epiteliais do pulmão.

O CBD inibiu a expressão do gene viral e reverteu muitos dos efeitos do vírus na transcrição do gene do hospedeiro.

O composto também induziu a expressão de interferons — proteínas de sinalização celular que são produzidas pelas células hospedeiras como uma resposta precoce à invasão viral.

Além disso, a incidência de infecção por SARS-CoV-2 foi até uma ordem de magnitude menor em uma coorte de pacientes que estavam tomando CBD, em comparação com pacientes compatíveis que não estavam tomando o canabinoide.

“Este estudo destaca o CBD e seu metabólito ativo, 7-OH-CBD, como potenciais agentes preventivos e tratamentos terapêuticos para SARS-CoV-2 nos estágios iniciais da infecção”, afirma Rosner e a equipe.

Uma versão pré-print do artigo de pesquisa está disponível no servidor bioRxiv, enquanto o artigo passa pela revisão por pares.

Disseminação rápida do SARS-CoV-2 destaca necessidade de novos tratamentos

Desde que o surto de Covid-19 começou em Wuhan, China, no final de dezembro de 2019, a rápida disseminação do SARS-CoV-2 levou a mais de 119,5 milhões de infecções e causou mais de 2,64 milhões de mortes.

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Embora vacinas recentemente aprovadas estejam sendo lançadas em muitos países, o vírus ainda está se espalhando rapidamente. Rosner e colegas dizem que isso destaca a necessidade de abordagens alternativas, particularmente entre as populações com acesso limitado às vacinas.

No entanto, “até o momento, poucas terapias que bloqueiem a replicação do SARS-CoV-2 e a produção viral foram identificadas”, escrevem os pesquisadores.

Mais sobre SARS-CoV-2 e CBD

O vírus SARS-CoV-2 entra nas células hospedeiras principalmente através da ligação de uma proteína viral de superfície denominada spike ao receptor da enzima conversora de angiotensina 2 (ECA2) da célula hospedeira humana.

O genoma viral é então traduzido em dois grandes polipeptídeos que são clivados pelas proteases virais MPro e PLPro para produzir as proteínas necessárias para a replicação viral, montagem e brotamento.

Rosner e colegas dizem que, embora limitados, alguns estudos relataram que certos canabinoides têm efeitos antivirais contra o vírus da hepatite C e outros vírus.

Além disso, uma solução oral de CBD já foi aprovada pela Administração de Alimentos e Drogas (FDA) dos EUA para o tratamento da epilepsia.

O que envolveu o estudo atual?

Para testar o efeito do CBD na replicação do SARS-CoV-2, os pesquisadores pré-trataram células de carcinoma de pulmão humano A549 que expressam ECA2 (A549-ECA2) com 0-10 μm de CBD por 2 horas antes de infectá-las com SARS-CoV-2.

A análise das células 48 horas depois mostrou que o CBD inibiu de forma potente a replicação viral nas células.

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Como o CBD é frequentemente consumido como parte de um extrato de Cannabis sativa, a equipe investigou se outros canabinoides também poderiam inibir a infecção por SARS-CoV-2, especialmente aqueles com estruturas intimamente relacionadas.

Notavelmente, o único agente que inibiu potentemente a replicação viral foi o CBD; limitada ou nenhuma atividade antiviral foi exibida pelos outros canabinoides estruturalmente semelhantes testados.

Além disso, o metabólito 7-OH-CBD do CBD, o ingrediente ativo no tratamento da epilepsia, também inibiu efetivamente a replicação do SARS-CoV-2 nas células A549-ECA2.

O CBD eliminou efetivamente a expressão de RNA viral

Quando os pesquisadores avaliaram se o CBD pode prevenir a clivagem proteolítica por Mpro ou PLpro, eles descobriram que o CBD não tinha efeito sobre a atividade de nenhuma das proteases.

Isso levou a equipe a levantar a hipótese de que o CBD tem como alvo os processos da célula hospedeira.

Consistente com essa hipótese, o sequenciamento de RNA de células A549-ECA2 infectadas tratadas com CBD por 24 horas revelou supressão significativa de alterações induzidas por SARS-CoV-2 na expressão gênica.

O CBD eliminou efetivamente a expressão de RNA viral, incluindo a codificação de RNA para a proteína spike.

Tanto o SARS-CoV-2 quanto o CBD desencadearam mudanças significativas na expressão gênica celular, incluindo a expressão de vários fatores de transcrição.

Uma análise mais aprofundada do RNA da célula hospedeira mostrou que as alterações induzidas pelo vírus foram quase completamente revertidas, porém as células que foram infectadas e depois tratadas com CBD, em vez de retornarem ao seu estado normal, se assemelhavam às que foram apenas tratadas com CBD.

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E a sinalização de interferon?

Dado que a infecção por SARS-CoV-2 é conhecida por suprimir a via de sinalização do interferon, os pesquisadores testaram se o CBD poderia suprimir a infecção viral através da introdução desta via.

Alguns genes foram induzidos por CBD na ausência e presença de SARS-CoV-2, incluindo genes que codificam receptores de interferon e mediadores da via de sinalização de interferon.

O resultado foi a reversão efetiva da indução viral de citocinas que podem desencadear uma resposta hiperinflamatória mortal chamada de “tempestade de citocinas” durante os estágios finais da infecção.

“Assim, o CBD tem potencial não apenas para atuar como um agente antiviral nos estágios iniciais da infecção, mas também para proteger o hospedeiro contra um sistema imunológico hiperativo em estágios posteriores”, afirma Rosner e a equipe.

A incidência de SARS-CoV-2 foi menor em pacientes que tomaram CBD

Finalmente, a equipe avaliou a incidência de infecção por SARS-CoV-2 entre 82 pacientes que haviam recebido CBD antes do teste de SARS-CoV-2 e pacientes pareados que não haviam recebido CBD.

Surpreendentemente, a incidência de SARS-CoV-2 foi de apenas 1,2% entre os pacientes prescritos com CBD, em comparação com 12,2% entre os pacientes compatíveis que não estavam tomando CBD.

“A redução substancial no risco de infecção por SARS-CoV-2 de aproximadamente uma ordem de magnitude em pacientes que tomaram CBD aprovado pela FDA destaca a eficácia potencial desta droga no combate à infecção por SARS-CoV2”, disse Rosner e colegas.

“Nós defendemos ensaios clínicos controlados por placebo cuidadosamente projetados com concentrações conhecidas e formulações altamente caracterizadas a fim de definir o papel do CBD na prevenção e tratamento da infecção precoce por SARS-CoV-2”, concluíram os pesquisadores.

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#PraCegoVer: em destaque, fotografia em plano fechado do topo de uma planta de cannabis com vários pistilos amarelos concentrados onde será desenvolvido o bud. Imagem: Esteban Lopez | Unsplash.

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