Canabinol protege células cerebrais do envelhecimento, diz estudo

cerebro Canabinol protege células cerebrais do envelhecimento, diz estudo

Pesquisadores do Salk Institute descobriram que o canabinol, ou CBN, preserva a função mitocondrial e previne danos oxidativos às células

Décadas de pesquisa sobre cannabis medicinal se concentraram nos compostos THC e CBD em aplicações clínicas. Mas pouco se sabe sobre as propriedades terapêuticas do canabinol (CBN). Agora, um novo estudo realizado por cientistas do Salk Institute mostra como o CBN pode proteger as células nervosas do dano oxidativo, um importante caminho para a morte celular. As descobertas, publicadas on-line em 6 de janeiro de 2022, na revista Free Radical Biology and Medicine, sugerem que o CBN tem potencial para tratar doenças neurodegenerativas relacionadas à idade, como a doença de Alzheimer.

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“Descobrimos que o canabinol protege os neurônios do estresse oxidativo e da morte celular, dois dos principais contribuintes para a doença de Alzheimer”, diz a autora sênior Pamela Maher, professora de pesquisa e chefe do Laboratório de Neurobiologia Celular do Salk. “Esta descoberta pode um dia levar ao desenvolvimento de novas terapêuticas para tratar esta doença e outras doenças neurodegenerativas, como a doença de Parkinson”.

Derivado da planta de cannabis, o CBN é molecularmente semelhante ao THC, mas não é psicoativo. Também é menos regulamentado pela Administração de Alimentos e Drogas (FDA) dos EUA. Pesquisas anteriores do laboratório de Maher descobriram que o CBN tinha propriedades neuroprotetoras, mas não estava claro como funcionava. Agora, este novo estudo explica o mecanismo pelo qual o CBN protege as células cerebrais de danos e morte.

A equipe de Maher analisou o processo de oxitose, também chamado de ferroptose, que se acredita ocorrer no cérebro envelhecido. Evidências crescentes sugerem que a oxitose pode ser uma causa da doença de Alzheimer. A oxitose pode ser desencadeada pela perda gradual de um antioxidante chamado glutationa, causando danos às células neurais e morte por oxidação lipídica. No estudo, os pesquisadores trataram as células nervosas com CBN e, em seguida, introduziram um agente para estimular o dano oxidativo.

Eles descobriram ainda que o CBN funcionava protegendo as mitocôndrias, as usinas de força da célula, dentro dos neurônios. Nas células danificadas, a oxidação fez com que as mitocôndrias se enrolassem como rosquinhas — uma mudança que também foi observada em células envelhecidas retiradas do cérebro de pessoas com doença de Alzheimer. O tratamento das células com CBN impediu que as mitocôndrias se enrolassem e as manteve funcionando bem.

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Para confirmar a interação entre o CBN e as mitocôndrias, os pesquisadores então replicaram o experimento em células nervosas que tiveram as mitocôndrias removidas. Nessas células, o CBN não demonstrou mais seu efeito protetor.

“Conseguimos mostrar diretamente que a manutenção da função mitocondrial era especificamente necessária para os efeitos protetores do composto”, disse Maher.

Em outra descoberta importante, os pesquisadores mostraram que o CBN não ativou os receptores canabinoides, que são necessários para que os canabinoides produzam uma resposta psicoativa. Assim, a terapêutica com CBN funcionaria sem fazer com que o indivíduo ficasse “chapado”.

“O CBN não é uma substância controlada como o THC, o composto psicotrópico da cannabis, e as evidências mostraram que o CBN é seguro em animais e humanos. E como o CBN funciona independentemente dos receptores canabinoides, ele também pode funcionar em uma ampla variedade de células com amplo potencial terapêutico”, diz o primeiro autor Zhibin Liang, pós-doutorando no laboratório de Maher.

Além da doença de Alzheimer, as descobertas têm implicações para outras doenças neurodegenerativas, como a doença de Parkinson, que também está ligada à perda de glutationa. “A disfunção mitocondrial está implicada em mudanças em vários tecidos, não apenas no cérebro e no envelhecimento, então o fato de este composto ser capaz de manter a função mitocondrial sugere que poderia ter mais benefícios além do contexto da doença de Alzheimer”, disse Maher.

Maher acrescenta que o estudo mostra a necessidade de mais pesquisas sobre o CBN e outros canabinoides menos estudados. Como próximo passo, a equipe de Maher está trabalhando para ver se eles podem reproduzir seus resultados em um modelo de camundongo pré-clínico.

Outros autores do estudo são David Soriano-Castell, Devin Kepchia, Antonio Currais e David Schubert do Salk Institute, e Brendan Duggan da Universidade da Califórnia em San Diego.

Este trabalho foi financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde dos EUA, Centro para Pesquisa da Biologia do Envelhecimento Paul F. Glenn do Salk Institute, Prêmio de Inovação do Salk Institute, Shiley Foundation, Bundy Foundation e Universidade da Califórnia em San Diego.

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#PraTodosVerem: fotografia mostra um modelo de cérebro, ao centro, com a luz incidindo de cima e um fundo em degradê de roxo e rosa. Imagem: Fakurian Design / Unsplash.

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